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Lmwbg'mwbwoxazepam è uno mwcapsicofarmaco appartenente alla classe delle mwcqbenzodiazepine, più precisamente una 1,4-benzodiazepina, caratterizzato da una durata d'azione medio-breve. Il composto è un derivato dalla 3-idrossi-benzodiazepina e metabolita di mwcgdiazepam, mwcwprazepam e mwdatemazepamcite-ref-1[1]cite-ref-2[2]. L'oxazepam viene utilizzato dal mwfq1960 nel trattamento del mwfgdisturbo d'ansia, dell'mwfwinsonnia e della sintomatologia della mwgacrisi d'astinenza da mwgqalcolcite-ref-3[3]. Oltre a quello ansiolitico, ha effetti, moderati rispetto alle altre benzodiazepine, come mwhganticonvulsivante, mwhwipnotico, mwiasedativo, mwiqmiorilassante e mwigamnesicocite-ref-4[4].

• Caratteristiche strutturali e fisiche

• Farmacodinamica

• Farmacocinetica

• Tossicologia

• Usi clinici

• Effetti collaterali e indesiderati

• Controindicazioni

• Dosi terapeutiche

• Sovradosaggio

• Note

• Altri progetti

• Collegamenti esterni

Oxazepam si presenta come una polvere di colore bianco-crema o giallo chiaro, praticamente inodore. Il composto risulta quasi insolubile in acqua e poco solubile in mwkgalcool e nel mwkwcloroformio. Il peso molecolare è 286,7 e il punto di fusione è compreso tra 205-206mwla °C.

Il composto è in grado di legarsi a livello del mwlwsistema nervoso centrale (SNC), specificamente al sito recettoriale GABAmwmaA, proprio delle benzodiazepine. Il legame potenzia l'attività dell'mwmqacido γ-amminobutirrico (GABA), un mwmgneurotrasmettitore con azione di tipo inibitorio, causando così una riduzione dell'eccitazione neuronale.cite-ref-pmid6135616-5-0[5]cite-ref-pmid2570451-6-0[6] Il farmaco sembra poter sopprimere i livelli di mwowcortisolo circolante.cite-ref-pmid1349754-7-0[7]

L'oxazepam dopo somministrazione mwqgper via orale viene quasi completamente assorbito dal mwqwtratto gastrointestinale; l'assorbimento tuttavia è lento rispetto, ad esempio, al suo analogo metilato, il Temazepam, che è rapidamente e completamente assorbito . La mwraconcentrazione plasmatica di picco (Cmwrqmax) viene raggiunta circa 2-3 ore dopo l'assunzione. In letteratura medica è stato segnalato che oxazepam, tra le diverse benzodiazepine di uso comune, è fra quelle che vengono assorbite più lentamente e mostra una lenta insorgenza d'azione. L'mwrgemivita di eliminazione del composto risulta variabile tra le 5 e le 15 ore.cite-ref-pmid6111408-8-0[8] Il legame di oxazepam con le mwswproteine plasmatiche è pari a circa il 95-98%. Nell'organismo la benzodiazepina viene biotrasforamta in posizione 3-idrossi dando luogo al glucuronide inattivo ad opera della mwtaghiandola epatica. La molecola viene eliminata dall'organismo prevalentemente attraverso l'mwtqemuntorio renale: entro 48 ore dalla somministrazione orale più del 70% della dose è presente nell'urina sotto forma di glucuronide. Nei pazienti anziani l'emivita di eliminazione dell'oxazepam appare statisticamente aumentata rispetto a quella misurabile in pazienti più giovani. Nei soggetti affetti da malattia epatica scompensata e insufficienza epatica grave la capacità di glucuronizzazione ed eliminazione dell'oxazepam è decisamente ridotta. La benzodiazepina viene escreta nel latte materno.cite-ref-pmid851373-9-0[9]

In studi eseguiti sugli animali (mwvatopo e mwvqratto) il farmaco ha mostrato una tossicità acuta estremamente bassa, con una mwvgDL50, a seguito di somministrazione per os, pari a 4500mwvw mg/kg (nel topo) e 6500mwwa mg/kg peso corporeo nel ratto. Sperimentazioni condotte su diverse specie animali hanno permesso di escludere effetti teratogenetici del composto. Gli studio di carcinogenesi hanno mostrato come l'assunzione di oxazepam con la dieta in ratti possa determinare un incrementi di tumori benigni (adenomi prostatici, adenomi delle cellule interstiziali testicolari e tumori benigni delle cellule follicolari tiroidee).cite-ref-pmid9538042-10-0[10]cite-ref-pmid12579205-11-0[11] Secondo altri studi l'oxazepam potrebbe determinare un incremento di adenomi o mwyqcarcinomi epatici in topi trattati per 2 anni con dosaggi estremamente elevati (circa 135 volte la massima dose umana giornaliera). A oggi non ci sono evidenze certe che l'uso clinico della benzodiazepina sia associato con l'insorgenza di tumori.

Il farmaco viene utilizzato nel trattamento degli stati ansiosi associati a tensione emotiva, mwzairritabilità, agitazione e ogni altra manifestazione somatica o psichiatrica correlata alla sindrome ansiosa. Si tratta di una benzodiazepina caratterizzata da una durata d'azione intermedia e da una lenta insorgenza d'azione.cite-ref-12[12] Per queste sue caratteristiche viene anche normalmente prescritta a soggetti che hanno difficoltà a mantenere il sonno, piuttosto che ad addormentarsi. Viene inoltre utilizzata per trattare i disturbi astinenziali degli etilisti e per l'ansia associata a depressione. I medici talvolta la utilizzano al di fuori delle indicazioni approvate dalle agenzie del farmaco nazionali per trattare la mwaqfobia sociale, il disturbo post-traumatico da stress, l'mwaginsonnia, la mwawsindrome premestruale ed altre condizioni.

Gli effetti avversi di oxazepam sono simili a quelli delle altre benzodiazepine e possono includere mwbgcefalea, mwbwvertigini, mwcasonnolenza, mwcqtremore, disturbi della memoria, mwcgdisartria con difficoltà nell'articolazione del linguaggio, ottundimento delle emozioni e mwcwamnesia anterograda.

Il farmaco è controindicato nei soggetti con mwdgipersensibilità nota al mwdwprincipio attivo, ad altre benzodiazepine oppure ad uno qualsiasi degli mweaeccipienti contenuti nelle formulazione farmaceutica. Il farmaco è inoltre controindicato in coloro che sono affetti da mweqmiastenia gravis, grave mweginsufficienza respiratoria o mwewepatica e da mwfasindrome da apnea notturna.

• Trattamento dell'ansia e controllo dei sintomi da astinenza alcolica: la dose usuale è pari a 15–30mwga mg, da ripetersi per 3-4 volte al giorno. Nei pazienti anziani la dose iniziale può essere prudenzialmente ridotta a 10mwgq mg per 3 volte al giorno e, in caso di insoddisfacente risposta clinica, può essere incrementata fino a 10–20mwgg mg, da ripetersi 3-4 volte al giorno.

• Trattamento dell'insonnia associata a stato ansioso: il dosaggio raccomandato è di 15–25mwha mg, da assumersi un'ora prima di coricarsi. In caso di insoddisfacente controllo del disturbo del sonno la dose può essere aumentata occasionalmente fino a 50mwhq mg.

In caso di overdose, come per altre molecole della classe delle benzodiazepine, l'assunzione di una dose eccessiva raramente comporta un rischio per la vita, tranne che non vi sia l'assunzione concomitante di altre sostanze (incluso l'mwiaalcool) ad azione deprimente sul mwiqsistema nervoso centrale (SNC). Inoltre secondo alcuni studi l'oxazepam in overdose sarebbe lievemente meno tossico rispetto ad altre benzodiazepine.cite-ref-pmid7866122-13-0[13] La tipica sintomatologia da overdose comprende la depressione respiratoria, sonnolenza eccessiva, alterato stato di coscienza, depressione del sistema nervoso centrale (SNC), talvolta tossicità polmonare o cardiovascolare e, raramente, coma profondo.cite-ref-pmid1888441-14-0[14]cite-ref-pmid8814402-15-0[15]cite-ref-pmid6101526-16-0[16] Se il paziente è cosciente, l'assunzione è avvenuta da meno di un'ora e non sussiste il rischio di aspirazione deve essere indotto il vomito. In alternativa, e comunque sempre nel caso il paziente sia privo di conoscenza, può essere intrapreso il mwmglavaggio gastrico, preceduto da una adeguata protezione delle vie respiratorie. In assenza di miglioramento dopo lo svuotamento dello stomaco, è opportuno somministrare mwmwcarbone attivo al fine di ridurre l'assorbimento della benzodiazepina. Il paziente deve essere mantenuto sotto stretta osservazione e i mwnaparametri vitali debbono essere attentamente monitorati, se necessario in una mwnqterapia intensiva.

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• citerefbritannica-com(EN) oxazepam, su Enciclopedia Britannica, Encyclopædia Britannica, Inc.